Virginia Henderson je bila rojena leta 1897 kot peta izmed osmih otrok v družini.
Doma je bila v Kansas City-ju (Missouri), vendar je svoja mladostniška leta preživela v Virginiji, ker je njen oče deloval kot pravnik v Washingtonu (Distritct of Columbia)
Med prvo svetovno vojno se je pri njej razvilo zanimanje za zdravstveno nego. Zaradi tega se je leta 1918 vpisala v Vojaško šolo nege v Washingtonu. Hendersonova je diplomirala 1921. leta in sprejela položaj medicinske sestre pri Henry Street Visiting nurse Service (Služba patronažnih sester Henryeve ceste) v New Yorku. Leta 1922 je začela poučevati nego v Norfolški protestantski bolnišnici v Virginii. Pet let kasneje se je vpisala v Učiteljišče na Kolumbijski univerzi, kjer je naredila diplomi B.S. in M.A. na področju poučevanja nege. Leta 1929 je delala kot šolska nadzornica v kliniki Strong Memorial Hospital v Rochestru (New York). Leta 1930 se je vrnila na Učiteljišče, tokrat kot učiteljica. Do leta 1948 je poučevala na področju analitičnega procesa v zdravstveni negi in klinični praksi.
